华西医学期刊出版社
标题
  • 标题
  • 作者
  • 关键词
  • 摘要
高级搜索

四川大学华西医院肿瘤生物治疗研究室苟马玲研究员团队:靶向纳米粒介导基因治疗黑色素瘤的研究

四川大学华西医院肿瘤生物治疗研究室苟马玲研究员团队于2018年7月在Advanced Functional Materials发表封面文章“Targeted Nanoparticle-Mediated Gene Therapy Mimics Oncolytic Virus for Effective Melanoma Treatment”(影响因子15.621)(文章原文链接点击文后二维码,即可到达)。




基因治疗为肿瘤治疗提供了新手段,是当前国际上的研究热点。缺乏安全有效的基因导入系统是当前面临的难题,增强基因导入系统的靶向性是关键。基因导入系统包括病毒导入系统和非病毒导入系统。近年来,非病毒基因导入系统由于免疫原性低、易改造及规模化制备等优点,越来越受到重视。当前,国际上研究的非病毒基因导入系统以阳离子型为主,经静脉注射后易被网状内皮系统(reticuloendothelial system, RES)从血液中快速清除,严重影响靶向性;同时,阳离子型基因导入系统还易在体内引起毒副作用。因此,发展不带阳电荷的非病毒基因导入系统对于实现肿瘤靶向基因治疗非常重要


本论文将纳米技术应用于基因导入研究,采用iRGD肽修饰自组装纳米粒,设计、构建了一种新型的基因导入系统,具有可降解、毒性低、转染效率高、可靶向肿瘤等特点,与质粒DNA通过静电作用复合形成电中性的纳米复合物,具有较好的血液相容性,经静脉注射后可高效靶向和转染黑色素瘤细胞,其介导的VSVMP基因(编码水疱性口炎病毒基质蛋白)可以模拟水疱性口炎病毒的部分抗肿瘤功效,在体内显著抑制黑色素瘤的生长并延长荷瘤小鼠生存期,且未引起明显毒副作用,为肿瘤靶向基因治疗研究提供了新线索及潜在新选择(图1)。



图1 iDPP纳米粒介导基因靶向治疗黑色素瘤研究。(A)iDPP纳米粒示意图;(B)iDPP转染黑色素瘤细胞的荧光照片;(C)静脉注射iDPP纳米粒介导荧光报告基因(pGL6)在肿瘤部位高效表达;(D)静脉注射iDPP纳米粒介导VSVMP基因有效抑制黑色素瘤皮下移植瘤生长。


专家点评


钱志勇教授:肿瘤基因治疗是当前国际上的研究热点,基因导入系统是基因治疗药物研发领域的共性关键技术,也是当前面临的瓶颈技术。本论文报道了一种适合静脉注射的肿瘤靶向基因导入系统,为非病毒基因导入系统设计提供了新策略,构建了一个新型的基因递送平台,在肿瘤基因治疗方面具有很好的应用前景。同时,本论文将VSVMP基因用于黑色素瘤治疗研究,实现了VSVMP基因在黑色素瘤中的高效表达,发现该基因可在体内有效抑制黑色素瘤,并探索了相关作用机制,为黑色素瘤治疗研究提供了潜在新选择,具有较好的临床应用前景。




钱志勇,博士,四川大学二级教授,四川大学华西医院肿瘤生物研究室/生物治疗国家重点实验室教授、博士生导师,国家杰出青年基金获得者、国家“万人计划”科技创新领军人才,中国医药生物技术协会纳米生物技术分会主任委员,担任Materials ExpressJ Biomed Nanotechnol等学术期刊主编,担任Chinese Chemical LettersJ Biological Engineering副主编。在纳米生物材料的构建及其在肿瘤治疗和组织修复中的应用进行了长期的研究,目前已经在Chem Soc RevAdv Function MaterAdv SciACS NanoNano LettBiomaterials等学术期刊以通讯作者身份发表SCI论文100余篇。


作者投稿心得


首先,科学研究要针对科学问题,重视多学科交叉,本论文的研究人员具有多个专业背景。其次,科学发现具有偶然性,本论文中构建的电中性基因导入系统由阳离子纳米粒与质粒DNA通过静电作用复合而成,该设计原理也是课题实施中的意外发现。最后,衷心感谢魏于全院士等专家对本课题的悉心指导和帮助,感谢华西医院的大力支持,感谢团队成员的贡献。


作者介绍


四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室研究生罗丽、杨玉屏、杜婷为该论文共同第一作者,苟马玲研究员为通讯作者。


通信作者




苟马玲,博士,四川大学华西医院肿瘤生物治疗研究室/生物治疗国家重点实验室研究员、博士生导师,国家优秀青年科学基金获得者、四川省“天府万人计划”科技菁英,中国医药生物技术协会3D打印分会副主任委员,International Journal of NanomedicineInternational Journal of BioprintingBurns & Trauma等期刊编委,以第一或通讯作者在Nature CommunicationsAdvanced Functional MaterialsACS NanoAdvanced Science等学术期刊发表学术论文50余篇。



版权声明:华西微家倡导尊重和保护知识产权。欢迎转载、引用,但需取得本平台授权。如您对文章内容版权存疑,请致电028-85422587,我们会与您及时沟通处理。本站内容及图片仅供参考、学习使用,不为盈利且不作为诊断、医疗根据。


本文编辑:张 敏

本文排版:陈红梅 张洪雪


Format

Content