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四川大学华西医院核医学科匡安仁、黄蕤、刘斌团队:BRAFV600E突变不影响没有远处转移的甲状腺乳头状癌患者碘-131治疗疗效

四川大学华西医院核医学科匡安仁、黄蕤、刘斌团队于2018年7月在Clinical Nuclear Medicine上发表文章:“BRAFV600E Mutation Does Not Significantly Affect the Efficacy of Radioiodine Therapy in Patients With Papillary Thyroid Carcinoma Without Known Distant Metastases”(影响因子6.498)(长按下方二维码即可阅读原文)。




BRAFV600E突变是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者最常发生的基因突变,与甲状腺外侵犯、临床分期有关。基础实验证实:突变后的PTC细胞使钠碘同向转运体表达下降,摄碘能力减低,那是否有突变的PTC患者就完全失去对碘-131摄取的能力呢?它是否会对临床接受碘-131治疗的效果产生影响呢?基于上述问题,本研究评估BRAFV600E突变是否影响PTC患者碘-131治疗效果。该研究回顾性纳入2012年—2016年接受甲状腺全切+淋巴结清扫+碘-131治疗+TSH抑制治疗的512名PTC患者,并且所有患者在初始诊治时没有远处转移。根据BRAF突变与否,分为两组:突变阳性组338人,突变阴性组174人;依据动态风险评估工具评估碘治疗疗效。碘治疗初始评估时,突变阳性组和突变阴性组复发风险没有明显差异(P=0.845);中位随访37月,两组对于碘-131治疗的临床反应没有明显差异(P=0.586)(图1)。并且针对其中的高危患者进行亚组分析,两组的碘-131治疗效果依然没有明显差异(P=0.680)。因此,本研究认为BRAFV600E突变与否不会影响没有远处转移的PTC患者的碘-131治疗效果



图1  BRAF突变阳性组和阴性组分别在碘治疗开始时的复发风险评估,以及碘治疗结束后随访截止时的风险评估


引用本文:Shen G, Kou Y, Liu B, Huang R, Kuang A. BRAFV600E mutation does not significantly affect the efficacy of radioiodine therapy in patients with papillary thyroid carcinoma without known distant metastases. Clin Nucl Med, 2018, 43(7): e215-e219.


专家点评


李林教授:本研究着眼于临床实践中经常遇到的一些问题:患者的BRAF突变会不会影响我们碘-131治疗决策,是否有BRAF突变就会有不好的治疗效果,是否需要对BRAF阳性患者提高碘-131使用剂量等等。通过纳入合理的研究对象(纳入了初始诊治没有远处转移的PTC患者,并且排除了超低危的患者),结合最新的评价标准(动态风险评估工具),不仅评估了BRAF突变对于PTC患者整体(包括低危、中危和高危三类患者)碘治疗疗效的影响,尤其单独对于高危患者做了亚组分析,为临床实践的优化提供了较好的支撑证据。




李林,四川大学华西医院核医学科主任,教授,博士研究生导师。中华医学会核医学分会副主任委员、四川省医学会核医学专业委员会主任委员,四川省卫生厅学术技术带头人。作为负责人,先后承担国家和部、省级科研项目11项,在国家级刊物发表论文100余篇(其中SCI 40篇),主编高等教育出版社国家“十一五”规划教材《核医学》,参编专著2部。获四川省科技进步三等奖。


作者投稿心得


贴近临床实践,“小开口,深挖掘”,是该研究的特点。该研究不仅仅解决了BRAF突变对碘-131治疗决策影响评估这一“小问题”,更为这一类相关临床研究提供了研究思路。


临床研究不同于基础研究,没有系统的实验过程,而是对研究数据的收集、整理、归纳和分析过程。该过程务必完整、条理清楚,且实时记录,否则在后续的修改过程中会浪费大量时间重复整理、筛选。


通信作者




匡安仁,四川大学华西医院核医学科前任主任,博士生导师,华西终身教授。1987年毕业于华西医科大学,获医学硕士学位,1994年—1996年作为访问学者赴加拿大McMaster大学学习。中华医学会核医学分会第七届委员会主任委员;中华医学会核医学分会第八届委员会前任主任委员;中华核医学与分子影像杂志总编辑;中华人民共和国药典委员会委员;中国医师协会核医学分会副会长;四川省医师协会核医学专委会主任委员;四川省学术与技术带头人。主编《131I治疗分化型甲状腺癌》专著,担任《临床技术操作规范核医学分册》副主编和《临床诊疗指南核医学分册》常务副主编。主编出版了“十一五“国家级规划教材《核医学》,作为副主编或编委参与了医学5年制、7年制、8年制核医学国家级规划教材和研究生实验核医学卫生部规划教材的编写。作为项目负责人获得国家自然科学基金课题7项;获得部省级科技成果奖8项;在国内外发表文章200多篇,在专业领域的顶级杂志JNM发表文章4篇,JCEM 1篇,Radiology 1篇;作为项目负责人连续20年主办国家级医学继续教育项目“放射性核素治疗学习班”。作为中华人民共和国药典委员会委员,参与了2010年版中华人民共和国药典的编写。牵头申请获得四川大学影像医学与核医学国家级重点学科。主要科研成果:①放射性核素标记化合物肿瘤显像与治疗研究,中华医学科技奖二等奖,2012年;②153Sm-EDTMP介导治疗骨肿瘤研究,四川省科技进步一等奖,1994年;③新型肝受体配体新半乳糖白蛋白(NGA)的特性研究,四川省科技进步一等奖,1993年;④放射性标记化合物肿瘤显像研究,四川省科技进步二等奖,2010年;⑤99mTc标记肿瘤显像研究,四川省科技进步二等奖,2006年;⑥铊-199及其标记化合物的制备方法,核工业部科技进步二等奖,1991年;⑦天018受体显像的基础研究——发现一种新型苯二氮卓受体配基,四川省科技进步三等奖,1992年;⑧肝癌VIP受体显像和受体介导靶向治疗的临床前研究,四川省科技进步三等奖,2000年。


通信作者




黄蕤,副教授,硕士生导师。2000年毕业于华西医科大学,获临床医学学士学位;2005年毕业于四川大学华西临床医学院,获影像医学与核医学博士学位;2005.07—2007.07四川大学华西医院病理研究室博士后。2011.07晋升副教授。2012.07获医疗组长资格。2014.05—2015.06美国南加州大学Keck医学院分子影像中心访问学者。四川省卫健委学术技术带头人后备人才,中华医学会核医学分会青年委员,四川省医师协会核医学科医师分会常委委员等学术任职;先后主持国家自然科学基金1项,四川省卫生厅基金1项,临床新药GCP试验4项,在国内外杂志共发表论文30余篇,其中以第一或通信作者发表SCI论文20篇。担任专著《131I治疗分化型甲状腺癌》副主编,高职高专医学影像技术专业《核医学》第二版副主编,并参与编写《临床核医学》(第三版)和《临床医学影像学》专著。


第一作者




沈国华,博士,助理研究员。2018年毕业于四川大学华西临床医学院影像医学与核医学专业,同年进入医院专职博士后岗位。以第一作者发表SCI论文40多篇,累计影响因子120多,获得四川大学学生之星;作为项目负责人,承担中国博士后科学基金一等资助项目、华西医院专职博后基金等,目前致力于开发放射性核素诊疗探针的研究。


团队简介


四川大学华西医院核医学科


匡安仁教授带领的核医学团队长期致力于放射性核素显像和治疗相关的基础及临床应用研究,特别在放射性碘难治性甲状腺癌发生机制及扭转碘代谢和放射性核素辐射防护方面做了大量的工作,发表了多篇高质量的SCI文章,先后获得多项国家和省部级课题。主持分化型甲状腺癌和Graves甲亢碘-131治疗指南、氯化锶[89Sr]治疗转移性骨肿瘤专家共识编写工作,主编《碘-131治疗分化型甲状腺癌》专著,极大地促进了全国放射性核素诊疗发展。



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本文编辑:李蓓兰

本文排版:陈红梅 张洪雪

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