华西医学期刊出版社
标题
  • 标题
  • 作者
  • 关键词
  • 摘要
高级搜索

华西医院肝脏外科曾勇和吴泓教授团队:长链非编码RNASNHG10通过正反馈环路调控其同系衍生物SCARNA13促进肝癌发生和转移


四川大学华西医院肝脏外科暨肝脏外科研究室曾勇教授和吴泓教授团队于2019年5月17日在Cancer Research发表文章 “LncRNA SNHG10 facilitates hepatocarcinogenesis and metastasis by modulating its homolog SCARNA13 via a positive feedback loop”(影响因子9.13)(长按下方二维码即可阅读原文)。




肝细胞肝癌(简称肝癌)是一种常见的恶性肿瘤。在我国,肝癌在所有癌症中的发病率排名第5位,患者的死亡率高居第2位。虽然临床诊断和治疗方式日新月异,但是肝癌患者的预后仍然没有得到显著性的改善,5年生存率低于30%。造成这种结果的主要原因包括肝癌早期诊断困难、相对较高的术后复发率和转移率。 因此,探索更为准确的早期诊断标志物和更为有效的治疗靶点具有重大的临床意义。 目前,肝癌发生和转移的机制尚不清楚,被认为是细胞自身特性的改变和外部微环境的影响而导致肝细胞的恶性转化。近年来,肿瘤表观遗传学和高通量测序技术的发展为阐明肿瘤发生发展的分子机制和发现新的分子诊治靶点起到了关键性的作用


曾勇教授和吴泓教授团队的该项研究鉴定出了在肝癌发生和转移过程的关键分子——长链非编码RNA(lncRNA) SNHG10和其同系衍生物SCARNA13。 其研究结果表明,lncRNA SNHG10和SCARNA13协同促进了肝癌细胞的恶性表型转化。


该研究通过构建小鼠肝癌肺转移模型并结合高通量测序技术,从表观遗传学的角度筛选出SNHG10和SCARNA13作为肝癌发生发展的重要驱动。结合肝癌患者的临床资料,高表达SNHG10或SCARNA13的患者生存率显著较低。SCARNA13可作为预测肝癌患者总体生存率的独立危险因素。该研究进一步发现,lncRNA SNHG10能够通过调控SCARNA13从而促进肝癌细胞的增殖和转移。通过开展一系列的分子生物学实验以及转录组学和蛋白组学分析,该研究证实lncRNA SNHG10通过吸附miR-150-5p和结合RPL4 mRNA,进而促进c-Myb的表达水平和功能活性,而c-Myb又可结合并激活SNHG10的启动子,从而形成一个正反馈环路,并不断刺激SCARNA13的表达,进而上调SOX9,最终促进肝癌细胞的增殖、凋亡抵抗和转移。


该研究结果鉴定出了一条在肝癌发生和转移中发挥重要调控作用的复杂信号环路(图1),有助于从分子水平理解肝癌的病理过程和确立新的肝癌分子诊治靶点。


图1 示lncRNA SNHG10调控SCARNA13影响肝癌发生和转移的分子环路 



专家点评


傅湘辉教授:肝癌是曾经的“癌症之王”,同时也是中国“特色癌”,对我国人民健康和社会发展的威胁尤其严重。目前,肝癌(特别是晚期肝癌)的有效治疗手段缺乏,造成此困境的一个主要原因是肝癌发病机制不明,新的治疗靶点还有待发现。非编码RNA(包括lncRNA、miRNA等)是近年来发现的一类不编码蛋白质的调节性RNA分子,已经成为疾病治疗的新靶点。曾勇教授和吴泓教授团队综合运用高通量组学和ChIRP等前沿技术,结合肝癌患者临床资料,从分子、细胞、动物、临床等多个水平充分证明了以长链非编码RNA SHNG10及其同系衍生物SCARNA13为核心的调控网络在肝癌发生发展中的重要功能及其作用机制。该研究以小鼠肝癌肺转移模型的高通量测序入手,聚焦肝癌转移这一临床意义巨大的科学问题,着重发现所知甚少的lncRNA分子,立意新颖,视角独特。同时,该研究充分利用多种研究手段,注重遗传和表观遗传的交叉融合,以及基础研究和临床材料的有机结合,全面系统地阐明了SHNG10/SCARNA13调控网络协同参与肝癌发生发展的分子机制,工作厚重扎实,层次分明。总之,该工作不仅揭示了肝癌发生发展的新机制,为肝癌诊治提供了潜在新靶点和新策略,同时也为相关肿瘤研究提供了很好的范例,具有重要意义。



傅湘辉教授,博士,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室/内分泌代谢科教授。主要以代谢科学为中心,探究糖尿病与肿瘤(尤其是肝癌)等重大疾病发生发展机制,重点鉴定疾病新靶点,并开展相关转化医学研究。2014年8月回国后,以通讯作者(含共同)在JCI、Hepatology、Trends Biochem Sci、Trends Endocrinol Metab等期刊发表论文多篇。主持科技部重大新药创制(子课题)、国家基金委重大研究计划、面上项目、四川大学华西医院1•3•5创新工程等项目。入选四川省“千人计划”学者,四川省学术与技术带头人。


作者投稿心得


Cancer Research是肿瘤学领域知名的权威杂志,该杂志对文章的创新性和工作量都有很高的要求。因此投稿前应对文章的创新点和工作内容进行整体评估,同时需要严格遵照该杂志的格式要求进行撰写和修改,并对图表和数据进行仔细的核对,否则编辑会反复地要求重新投稿。拿到杂志的返修意见,我们发现审稿人对文章质量的要求是非常高的,在内容和写作方面都提出了很细致的意见。此外,编辑也会针对性地提出一些问题。在修改过程中要根据审稿人和编辑提出的问题,逐条细致详实地回答,并做到有理有据、附上相应的权威参考文献。


共同通信作者



曾勇教授,主任医师、博士生导师。 四川大学华西医院副院长、肝脏外科研究室主任。英国皇家外科学院会员(FRCS),四川省学术技术带头人,中国抗癌协会胆道肿瘤专委会副主任委员,中国研究型医院学会转化医学分会副会长,中华医学会肝脏外科学组委员,中华医学会四川省外科专委会候任主委。日本京都大学肝胆胰外科及肝移植中心高级访问学者。主持国家、省部级课题11项。以第一作者或通讯作者发表SCI论文50余篇


  从事肝胆胰外科医疗、教学、科研30余年,擅长肝胆胰外科手术。国际上首次提出中央型肝癌的分型及治疗策略。华西首批开展活体肝移植专家之一,擅长尸肝移植及活体肝移植的右半肝、左半肝、左外叶、保留第八段的右半肝及双供肝等移植手术,完成国内首例胰十二指肠切除加自体小肠移植手术。强调对器官功能、肿瘤生物学特征及综合诊疗方案进行多学科联合评估。创立并主持华西肝脏肿瘤脉管癌栓多学科综合治疗(MDT)团队。针对术前肝功能储备、术中肝门阻断进行多项临床研究,使术前评估更为科学,减少术中出血、术后肝衰风险,推动华西肝脏加速康复病房建设


共同通信作者



吴泓教授,主任医师、博士生导师。四川大学华西医院肝脏外科党支部书记,副主任。现任国际肝胆胰协会中国分会转移性肝癌专业委员会委员、中国医师协会器官移植外科技术专业委员会副主任委员、四川省医学会肝病专委会侯任主委、四川省医师协会器官移植协会副会长、中国医师协会肝脏专业委员会常委、中国医师协会腹腔镜肝切除促进委员会委员、中国医促会结直肠癌肝转移委员会委员及多个杂志的编委。主持及参与国家自然基金项目3项,科技部重点支撑项目1项,省级科研基金项目3项,横向基金项目2项。获国家专利2项。以第一作者及通讯作者发表论文40余篇,其中SCI论文30余篇,参编《腹部外科手术要点及围手术期处理》、《活体肝移植》、《幕内肝脏外科》等著作。擅长高难度肝胆胰肿瘤手术和肝脏肿瘤的微创治疗(腹腔镜及达芬奇机器人)及综合治疗,开展腹腔镜活体肝移植供体切取手术,提出了经肝圆韧带入路肝切除技术及适应证,重视肿瘤疾病的规范化手术治疗及远期预后的改善。


第一作者



兰天,医学博士在读,四川大学华西医院/华西临床医学院,肝脏外科,肝脏外科研究室。主要研究方向为肝脏肿瘤的基础与临床研究。以第一作者/共同第一身份发表SCI论文10篇,总影响因子34.15,其中包括Cancer Res,J Exp Clin Cancer Res(ESI高被引论文)等。现担任Biomedicine & Pharmacotherapy,OncoTargets and Therapy等杂志审稿人。



团队简介





四川大学华西医院肝脏外科研究室


曾勇教授以肝脏肿瘤的基础和临床研究为方向,围绕肝癌的发生发展机制、临床病理学特征和外科治疗进行研究。依托四川大学华西医院肝脏外科和生物治疗国家重点实验室,于2016年组建了“肝脏外科研究室”,为团队开展肝癌相关的基础与临床研究提供了良好的平台和基地。承担国家自然科学基金项目8项,科技部重大专项1项,四川大学华西医院1•3•5创新工程1项,四川省科技厅重大支撑项目3项。目标旨在建设成一个科研和临床人才培养、国内外合作交流的重要平台。


版权声明:华西微家倡导尊重和保护知识产权。欢迎转载、引用,但需取得本平台授权。如您对文章内容版权存疑,请致电028-85422587,我们会与您及时沟通处理。本站内容及图片仅供参考、学习使用,不为盈利且不作为诊断、医疗根据。


本文编辑:李缨来

本文排版:陈红梅 张洪雪

Format

Content