肾脏是药物代谢的重要器官，大多数药物以原形或其代谢产物形式完全或部分随尿液经肾脏排泄。肾功能减退时，药物代谢和排泄均受到影响。同一种药物在相同剂量使用时，肾功能正常患者服用安全，但对肾功能减退患者服用可能引起蓄积而加重肾脏损害^{[1, 2]}。

药品说明书是指导临床用药的技术性资料，它包含了药品有效性、安全性等信息，是药品正确服用的法定依据。有调查显示，90%以上的患者在第一次使用药品前都要阅读说明书^{[3, 4]}。但现阶段我国临床使用的各类药物说明书对药品使用的标注情况差异很大，尤其是对肾功能不全等特殊患者的用药标注缺失，这给临床合理用药带来诸多不便^[5]。本文就吉林大学第一医院使用的药品说明书对肾功能不全患者用药项标注情况进行调查分析。

1   资料与方法

1.1   资料来源

回顾性收集吉林大学第一医院在 2017 年使用的药品说明书，按《中国医师药师临床指南》^[6]中的药理作用分类，筛选出临床普遍使用且样本量较大的 9 类具有代表性的系统用药。

1.2   统计分析

依据《中华人民共和国药品管理法》、《药品说明书和标签管理规定》的相关规定，对药品说明书中肾功能不全患者用药项标注情况进行分析，并按药理作用、给药途径以及生产厂家进行分析。

2   结果

2.1   纳入药品说明书的整体情况

2017 年吉林大学第一医院临床普遍使用且样本量较大的 9 类具有代表性的系统用药分别为：血液系统用药（93 份）、心血管系统用药（149 份）、消化系统用药（64 份）、神经系统用药（80 份）、呼吸系统用药（48 份）、内分泌系统用药（62 份）、免疫系统用药（63 份）、抗微生物系统用药（125 份）、抗肿瘤系统用药（128 份），共计 812 份药品说明书。其中肾功能不全患者用药项标注情况总体结果为：遵医嘱/不建议/慎用/忌用/禁用标注 78 份（9.61%）；药代动力学及实验标注 50 份（6.16%）；调整剂量标注 62 份（7.64%）；尚不明确标注 36 份（4.43%）；未标注的 586 份（72.17%）。

2.2   各用药系统的未标注情况

按药理学作用分类结果显示：消化系统用药未标注情况最严重，占 84.38%；抗微生物系统用药未标注情况相对较低，占 61.60%。具体结果见表 1。

表1 各系统用药的未标注情况分析［份（%）］

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2.3   各给药途经的未标注情况

按给药途径分类结果显示：外用制剂未标注情况最严重，占 83.33%；口服制剂未标注率相对较低，占 65.60%。具体结果见表 2。

表2 各给药途径未标注情况［份（%）］

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2.4   进口药和国产药的未标注情况

按进口药和国产药分类结果显示：进口药相对国产药的未标注情况较低，未标注率分别是 63.23% 和 75.55%，具体结果见表 3。

表3 进口药和国产药标注情况［份（%）］

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2.5   指导意见的标注情况

按有无用药指导意见分类结果显示：有用药指导意见的标注仅占 23.40%，且存在指导意见混乱的现象，具体结果见表 4。

表4 指导意见标注情况［份（%）］

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3   讨论

3.1   药品说明书中肾功能不全患者用药信息整体标注情况严重缺失

说明书内容标注的明确程度直接关系到用药的安全与疗效^[7]。本调查结果显示，812 份药品说明书在“肾功能不全”项下有 586 份是空白项，未标注情况非常严重。72.17% 的说明书未能向肾功能不全患者用药提供依据，这反映出药品生产企业对肾功能不全患者用药标注的重视程度严重不足，建议相关部门制订专业的评审流程，严格要求、不断规范，确保药品说明书科学、规范、可靠，并及时督促药品生产企业规范和完善药品说明书，力求完善特殊人群用药信息^{[8, 9]}。

3.2   各用药系统对肾功能不全患者用药项的标注情况

肾功能不全患者常需采用多种药物综合治疗来维持机体的常规状态，在此类患者中用药应根据其肾功能情况选择合适的药物种类并调整给药方法和剂量，个体化给药^{[10, 11]}。我们的研究结果发现各系统用药的未标注率都很高，尤其以消化系统和呼吸系统最为严重，用药未标注率超过了 80%，提示消化系统和呼吸系统的药品说明书对肾功能不全患者用药标注信息严重缺失。目前，抗微生物类药物作为治疗感染的常用药物，临床应用广泛，肾功能不全患者常需使用此类药物，且很多抗微生物药物由肾脏排泄，而肾功能减退患者的肌酐清除率下降，药物消除半衰期延长，为避免药物蓄积，应对抗微生物类药物进行剂量调整^{[12, 13]}。但我们的调查结果显示抗微生物系统用药对肾功能不全患者用药项的未标注率已超过 50%，在这种情况下很难指导临床医师合理用药，也给肾功能不全患者用药带来很大困难。

3.3   各给药途径对肾功能不全患者用药项的标注情况

近年来，注射剂的使用得到了快速发展，但注射后药物相互作用相对较强，且难以逆转，给患者带来了较大的用药安全风险。虽然国家食品药品监督管理局对注射剂药品说明书相关内容作了明确规定，但仍然存在一些问题。因静脉注射这种给药途径引发的不良事件屡见报道，其中很多是由于说明书信息不规范造成的^{[14, 15]}。我们的研究结果发现医院内注射制剂说明书对肾功能不全患者用药项的未标注率超过 70%，这给肾功能不全患者用药带来很大风险。另外，外用制剂说明书对肾功能不全患者用药项的未标注率最高（83.33%），说明药品生产企业对外用制剂说明书的完善程度不够，也没有予以关注，应引起有关部门的重视。

3.4   进口药和国产药对肾功能不全患者用药项标注情况

国内、外药企由于生产和实验条件不同，其药品说明书存在一定程度的差异。美国 FDA 及欧盟国家对药品说明书的书写出台了相关法律、指南和原则，将药品说明书可读性纳入到药品注册的法规要求之中，保证了其境内药品说明书的客观性、合理性，使得广大的药品说明书阅读人群从中受益，这对于我国有着良好的借鉴意义。由于我国药品说明书不够完整和规范，很多关键项目缺失，如缺乏临床或非临床试验数据支撑，将造成其科学性不强，在临床实践中指导合理用药的意义不大，说明书形同虚设^{[16, 17]}。我们的调查结果显示与国产药相比，进口药的未标注率较低，说明国外药品说明书的完善程度较好。建议我国相关部门应参考美国 FDA 及欧盟国家先进的管理方式、管理理念和规范宗旨，使药品说明书的信息更准确、规范。

3.5   肾功能不全患者用药项指导意见标注情况

我们的调查结果显示，有用药指导意见的标注项只占 23.40%，且除药代动力学及实验标注项能够根据患者的肌酐清除率准确计算患者的用药剂量外，其他标注项内容为：调整剂量、遵医嘱、不建议、慎用、忌用、禁用，这些内容看似齐全，却令多数医师和药师理解困难，较难区分一些医用专业术语，不易把握其轻重程度，这样标注对肾功能不全患者用药指导意义不大，导致医生往往只能凭经验用药，从而增加了药物不良反应的发生率。国家法律法规只对说明书标注项目和涵盖内容作出要求，并未对具体表述内容进行统一规范，因此出现表述内容混乱，容易给人模棱两可的感觉，给实际用药参考带来困难。鉴于这种情况，我们建议药品监督部门制定权威、专业、统一的特殊人群用药及用语规范或指南，其中可明确定义说明书中常用术语的概念及适用情况，并在患者人群中对常用说明书用语进行科普教育^[18-20]。

综上所述，药品说明书中肾功能不全患者用药项标注情况存在诸多问题。这些问题不仅应引起药品生产企业的重视，也说明药监部门应加强对药品说明书的监管力度，规范管理药品说明书的用药标注内容，从而指导临床合理用药。